In una desolata e decadente città senza nome, Druuna, bella e provocante ragazza dai capelli mori, è costretta a procurarsi del "siero" per aiutare il suo fidanzato Schastar, afflitto dal morbo, misteriosa malattia che trasforma le persone in mostri ossessionati dal sesso e dalla violenza. Tutti gli abitanti della città sono sottoposti a continui controlli e coloro che sono stati contagiati dal morbo vengono uccisi dai cacciatori oppure vengono dati in pasto ai mutanti, uomini degenerati oltre misura che vivono ai livelli bassi della città. Per coloro che sono sani e incontaminati, i preti, misteriose figure incappucciate, promettono un posto nella "città alta".